2023年4月21日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会-齐鲁制药卫星会于广州线下召开，会议旨在分享肺癌领域前沿进展，强调精准诊疗理念，增进学术交流。会议邀请同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任会议主席，广州医科大学附属第一医院周承志教授担任主持，中山大学附属第一医院唐可京教授进行专题报告。uhu帝国网站管理系统
国家卫健委百姓健康电视频道（CHTV）、医学论坛网于会后采访会议主席周彩存教授，邀请他就ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗现状及前景发表学术观点，并就卫星会肺癌精准诊疗内容进行报道。uhu帝国网站管理系统
在晚期NSCLC患者中，ALK阳性的发生率约为5%[1]。大多数ALK阳性NSCLC患者为不抽烟或轻度抽烟人群，且发病年龄较轻，易发生脑转移。
幸运的是，ALK阳性被称为“钻石突变”。一旦患者使用ALK-TKI并对其产生应答，通常可以获得较好的预后。
目前，国内获批上市的ALK-TKI业已呈现三代同堂的局面，ALK阳性的NSCLC患者有更多的治疗选择。然而，ALK阳性晚期NSCLC仍存在诸多尚未满足的临床需求：
首先，获得性耐药是ALK阳性晚期NSCLC的治疗难题。克唑替尼是首个获批的一代ALK-TKI，已经在临床中使用多年，然而，患者往往会在开始克唑替尼治疗后的1年左右出现耐药，导致疾病进展。针对克唑替尼耐药的患者群体，目前临床中使用的治疗手段为二代ALK-TKI，二代ALK-TKI克服了肿瘤对一代ALK-TKI的耐药性，在经过克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者中显示出疗效；uhu帝国网站管理系统
其次，肺癌脑转移在临床治疗中较为棘手，颅内病灶的控制要求治疗药物有较好的通过血脑屏障能力。然而，克唑替尼对颅内病灶疗效有限，二代ALK-TKI由于药物CNS穿透性的提高，对脑部转移病灶具有更好的疗效。uhu帝国网站管理系统
克服耐药、直驱入脑 创新药伊鲁阿克疗效初现uhu帝国网站管理系统
伊鲁阿克是齐鲁制药有限公司专业打造的创新药物，是靶向ALK/ROS1的新一代酪氨酸激酶抑制剂，在药物作用机制方面显示出更高的选择性和更强的抑制作用。研究显示，伊鲁阿克对绝大多数ALK-TKI耐药突变都具有优异的抑制活性，尤其对L1196M和G1202R突变有较好的抑制作用[2,3]。
2023年2月24日，伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者II期临床研究——INTELLECT研究，全文发表在BMC Medicine杂志上。基于独立评审委员会（IRC）评估：伊鲁阿克客观缓解率（ORR）为69.9%，中位无进展生存期（mPFS）为19.81个月。总生存期 (OS) 数据尚未成熟，1年OS率为85.2%，2年OS率为57.9%。在基线脑转移患者中，使用伊鲁阿克治疗的颅内缓解率为64%，颅内完全缓解 (CR)率为7%。确证了伊鲁阿克在克唑替尼耐药人群中的疗效。
2021年7月28日，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理了伊鲁阿克的上市申请，首个适应证为既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，有望于今年6月份获批上市，为患者提供新的治疗选择。
目前，伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的头对头III期临床研究已经完成入组，正在随访阶段。
伊鲁阿克写入2023 CSCO指南，未来惠及更多患者uhu帝国网站管理系统
周彩存教授在接受采访时表示，肺癌总体5年OS率为22%，而ALK阳性晚期NSCLC的5年OS率可超过50%。经ALK-TKI治疗后，ALK阳性晚期NSCLC的5年OS率为66%。
靶向药物的研发和普及给ALK阳性NSCLC“慢病化”带来了希望。目前，ALK-TKI呈三代同堂的局面。已有的研究数据显示，二代ALK-TKI一线使用疗效会更好，因此一代ALK-TKI的使用在临床上越来越少。
伊鲁阿克药物结构创新性地引入了DMPO，增加了胃肠道的吸收率，且生物利用率较高。创新的药物结构也使得伊鲁阿克有较好的入脑效果，在临床研究中治疗脑转移患者取得了较好的疗效。
既往，克唑替尼治疗失败后的ALK阳性NSCLC患者后续治疗PFS通常不超过15个月，但伊鲁阿克治疗这部分患者的中位PFS近20个月，满足了这部分患者的临床治疗需求。值得一提的是，伊鲁阿克对大多数获得性耐药突变有效，在二代ALK-TKI中是一个较好的治疗选择。
周教授强调：“伊鲁阿克是中国科学家智慧缔结的优秀成果，是拥有自主知识产权的第2.5代创新型ALK-TKI，该药从I期到III期临床研究全部基于中国人群数据，疗效确切，安全性好，为肺癌临床提供了更多的选择。本次伊鲁阿克写入了《2023版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，期待伊鲁阿克尽快上市，用于中国肺癌患者，增加药物可及性。同时，也期待伊鲁阿克用于ALK阳性NSCLC患者一线治疗的III期临床研究结果取得成功，能够获批一线治疗适应证，让更多患者接受更好的治疗。”
2. Gainor JF, et al. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1118-1133.
3. Shi Y, Fang J, Hao X, et al. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):25.
